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期号:2016年第5期

【基础和临床转化—消化道】上皮5-羟色胺4受体对正常及炎性结肠的保护作用

Protective Actions of Epithelial 5-Hydroxytryptamine 4 Receptors in Normal and Inflamed Colon

2016-12-23 16:54点击:321发表评论
作者:Stephanie N. Spohn, Francesca Bianco, Rachel B. Scott, Catherine M. Keenan
期刊:胃肠病学杂志(中文版)》2016年第5期

Gastroenterology 2016;151:933944

厦门大学附属中山医院消化内科  王丽芬   翻译     巴亚斯古楞  审校

背景与目的:5-羟色胺受体4(5-hydroxytryptamine receptor 4,5-HT4R或HTR4)在结肠上皮中表达,但是其对结肠上皮的功能尚未明确。我们探索激活结肠上皮的5-HT4R能否防止小鼠结肠炎症的发生。

方法:用硫酸葡聚糖钠盐或者三硝基苯磺酸处理野生型和5-HT4R敲除小鼠,分成炎症诱导期,发病期或炎症活动期,分别给与5-HT4R激动剂替加色罗(1 mg/kg)、5-HT4R拮抗剂GR113808(1 mg/kg)或赋形剂(对照)灌肠处理。利用结肠炎疾病活动度指数以及肠组织病理学分析对炎症进行评估。对上皮细胞的增殖,伤口愈合和抵抗氧化应激诱导的细胞凋亡进行评估,同时也评估结肠动力情况。

结果:与对照组相比,替加色罗直肠给药降低小鼠结肠炎的严重程度,并加速活动性结肠炎的恢复。替加色罗直肠给药并没有改善5-HT4R敲除小鼠的结肠炎,而且腹膜内注射替加色罗并未使野生型小鼠免于患结肠炎。替加色罗能促进隐窝上皮细胞的增殖。5-HT4R的激活可促进Caco-2细胞迁移并减少氧化应激诱导的细胞凋亡;这些效果可在给予5-HT4R拮抗剂GR113808共处理时被阻断。无结肠炎的野生型小鼠在未接受替加色罗同时给予5-HT4Rs抑制剂的情况下,3天内会出现结肠炎征象。在这些小鼠中,可检测到其上皮细胞增殖速率下降及细菌移位到肝脏和脾脏。每日给予替加色罗可增加豚鼠和小鼠炎症结肠的肠道动力,而GR113808给药则可抑制无结肠炎的动物肠道动力。

结论:5-HT4R活化可维持小鼠和豚鼠健康结肠的肠道动力,并减轻结肠炎小鼠模型的炎症程度。激动剂有望成为炎症性肠病的治疗方法。

关键词:炎症性肠病;结肠动力;伤口愈合;黏膜药物作用

关键词:Gastro文摘 2016年第5期


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