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期号:2016年第5期

【临床—消化道】规律服用阿司匹林与肿瘤浸润淋巴细胞数目较少的结直肠癌低风险相关

Regular Aspirin Use Associates With Lower Risk of Colorectal Cancers With Low Numbers of Tumor-Infiltrating Lymphocytes

2016-12-23 16:52点击:388发表评论
作者:Yin Cao, Reiko Nishihara, Zhi Rong Qian, Mingyang Song et al.
期刊:胃肠病学杂志(中文版)》2016年第5期

Gastroenterology 2016;151:879–892

北京协和医院消化内科  王亚楠  翻译  李景南  审校

背景和目的:服用阿司匹林可降低结直肠癌发生风险。阿司匹林是一种非甾体类抗炎药物,可抑制前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2;或环氧合酶2)活性,而PTGS2可促进炎症反应,并抑制T细胞介导的适应性免疫应答。本研究旨在探讨低淋巴细胞浸润者与高淋巴细胞浸润者相比,服用阿司匹林与结直肠癌发生风险的负相关性是否更强。

方法:每两年收集一次护士健康研究及健康专业人员随访研究参与者的阿司匹林服用资料。参与者会被问及大多数时间是否服用阿司匹林、每周服用剂量及其服用年限。同时在美国病理实验室收集可利用的肿瘤标本(n=1458)。由病理学家证实结直肠腺癌的诊断(除外肛门鳞状细胞癌),并评估其组织病理学特点(包括肿瘤及肿瘤周围淋巴细胞浸润的模式和程度)。随访人-年的计算从调查问卷得到反馈之时开始,直至患者被诊断为结直肠癌、死亡或随访结束(2010年6月)。根据肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)水平、肿瘤内腺体周围反应、肿瘤周围反应、克罗恩病样反应将结直肠癌分成不同亚组,应用Cox比例风险回归分析服用阿司匹林与结直肠癌不同亚组发生率之间的关联。

结果:研究纳入1458例结直肠癌患者,规律服用阿司匹林和结直肠癌发生风险的负相关性因TILs数量不同而存在显著差异(Pheterogeneity=0.007)。与不规律服用相比,规律服用阿司匹林与低水平TILs肿瘤发生风险较低相关(相对危险度=0.72;95%可信区间:0.63~0.81),而相关性的强弱取决于服用阿司匹林的剂量和时间(P趋向<0.001)。与之相反,服用阿司匹林与中等水平、高水平TILs肿瘤风险不具有相关性。不管是否存在肿瘤微卫星不稳定、BRAF突变或PTGS2表达,这种相关性的差异始终存在。对于低水平表达CD3+T细胞、CD8+T细胞或CD45RO(PTPRC)+T细胞的肿瘤来说(通过免疫组化和计算机辅助图像分析测量),规律服用阿司匹林与之发生风险低相关。

结论:基于该前瞻性队列研究的数据,我们得知规律服用阿司匹林与低水平TILs结直肠癌发生风险较低相关。该研究提示,阿司匹林的化学预防作用可能与肿瘤微环境的免疫反应有关。

关键词:免疫预防;分子病理流行病学;非甾体类抗炎药;药物流行病学

关键词:Gastro文摘 2016年第5期


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