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期号:2016年第5期

【基础与临床转化—消化道】基于两大阿什肯纳兹犹太人家系的克罗恩病遗传复杂性研究

Genetic Complexity of Crohn’s Disease in Two Large Ashkenazi Jewish Families

2016-12-23 16:44点击:211发表评论
作者:Adam P. Levine, Nikolas Pontikos, Elena R. Schiff et al.
期刊:胃肠病学杂志(中文版)》2016年第5期

Gastroenterology 2016;151:698–709

上海交通大学医学院附属仁济医院  赵笛  翻译    冉志华  审校

背景与目的:克罗恩病(Crohn's,CD)是高度遗传性疾病,在阿什肯纳兹犹太人群中尤为常见。本研究以两大CD高发的阿什肯纳兹犹太人家系为研究对象,试图确定新的遗传风险变异体。

方法:研究纳入了就诊于伦敦大学学院医院,确诊CD且家族史阳性的阿什肯纳兹犹太人患者,利用全基因组、单核苷酸多态性数据库,对CD常见相关风险变异体进行负荷检验及相关性分析。同时进行外显子测序,有不良预测的且观察到频率相对较高的罕见变异被优先考虑。基因型填补后,首先在家系内进行相关性分析,然后于一个独立阿什肯纳兹犹太人群队列中评估候选变异体与CD发病相关的证据。最后,检测在HEK293细胞中DUOX2变异对过氧化氢生成的影响。

结果:研究共确定2个家系(一家系有800多成员,另一家系有200多成员),其中CD(或结肠炎)患者分别有54例及26例。这些家系成员广泛携带先前报道过的CD常见相关风险变异体。但是未见全基因组的明显关联。外显子测序发现多个候选变异,包括损害其功能的DUOX2基因错义突变;以及CSF2RB基因的框移突变,该突变在阿什肯纳兹犹太人群独立队列研究中显示与CD发病相关。

结论:通过对CD高发的两大阿什肯纳兹犹太人家系进行研究,我们发现CD的遗传因素复杂,常见遗传变异及罕见遗传变异共存。其中CSF2RB基因的框移突变在独立队列研究中被证实具有可重复性。以上发现揭示了家系研究的重要性,同时提示固有免疫系统在CD发病机制中起重要作用。

关键词:炎症性肠病;家系;复杂疾病;隔离群体

关键词:Gastro文摘 2016年第5期


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