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期号:2016年第5期

【基础与临床转化—消化道】乳糜泻患者和健康受试者的十二指肠细菌对谷蛋白的分解和免疫原性影响明显不同

Duodenal Bacteria From Patients With Celiac Disease and Healthy Subjects Distinctly Affect Gluten Breakdown and Immunogenicity

2016-12-23 16:42点击:241发表评论
作者:Alberto Caminero, Heather J. Galipeau, Justin L. McCarville et al.
期刊:胃肠病学杂志(中文版)》2016年第5期

Gastroenterology 2016;151:670683

厦门大学附属中山医院消化内科  王丽芬  翻译    巴亚斯古楞  审校

背景与目的:乳糜泻(celiac disease,CD)是由谷物部分降解谷蛋白肽所诱发,是一种自身免疫性肠病,常发生于有易感基因的人群。易感基因是诱导CD的必要非充分条件,肠道微生态紊乱等其他环境因素也参与到发病过程中。我们研究了条件致病菌和十二指肠的共生菌对谷蛋白的代谢情况,并探索该过程中产生的肽对CD患者的谷蛋白特异性T细胞的激活能力。

方法:研究将从CD患者或健康对照者的小肠分离出多种细菌,根据它们在体外降解谷蛋白的能力,选择性定植到无菌的C57BL/6小鼠上,。喂食谷蛋白后,在肠内容物中测量麦醇溶蛋白量和蛋白水解活性。利用液相色谱-串联质谱法鉴定小鼠肠腔定植菌所产生的肽(即免疫原性33聚体谷蛋白肽);利用接受3天麦麸饮食的乳糜泻患者的外周血单核细胞评估其潜在的免疫原性。

结果:细菌定植在小鼠小肠内产生特有的谷蛋白降解模式。来自CD患者的条件致病菌-铜绿假单胞菌,拥有弹性蛋白酶活性,其产生的肽能够更好地通过小鼠的肠黏膜屏障。经铜绿假单胞菌修饰的谷蛋白肽可激活CD患者的谷蛋白特异性T细胞。与之相反,取自非CD对照者(健康对照者)十二指肠的乳酸杆菌可降解人体和铜绿假单胞菌蛋白酶产生的谷蛋白肽,从而降低其免疫原性。

结论:小肠细菌在体内表现出特有的谷蛋白代谢模式,可增强或降低谷蛋白肽的免疫原性。这种微生物-谷蛋白-宿主的相互作用可调节有易感基因人群的自身免疫风险,并且为菌群失调与CD的相关性提供理论基础。

关键词:乳糜泻;谷蛋白代谢;肠道菌群;肠道炎症

关键词:Gastro文摘 2016年第5期


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